一、無菌制劑生產(chǎn)對工藝用水的要求使用無菌制造工藝生產(chǎn)的藥品大多數(shù)為注射用產(chǎn)品，也有非注射劑如滴眼劑。注射用產(chǎn)品需要考慮熱原，因而應(yīng)采用注射用水。注射用水用于配制產(chǎn)品，以及最終洗滌生產(chǎn)中所用的器件和設(shè)備。注射用水需極高的純度、不含內(nèi)毒素，注射用水規(guī)定的合格工作極限為10CFU/ 100ml。由于抽樣檢測的局限性，通常，注射用水的品質(zhì)從水的制備、貯存、分配系統(tǒng)和水系統(tǒng)的微生物控制這四個方面的情況加以評價。二、無菌制劑生產(chǎn)對空調(diào)凈化的要求在無菌制造工藝過程中，滅過菌的產(chǎn)品、容器和密封件所暴露的環(huán)境區(qū)域應(yīng)特別留意。該區(qū)域內(nèi)的作業(yè)活動包括灌裝前和灌裝封口過程中對這些無菌物料和產(chǎn)品的操作處理，這些操作通常是在無菌操作區(qū)內(nèi)中進行的。因為在這個區(qū)域內(nèi)產(chǎn)品處于開口狀態(tài)，極易受到污染，且產(chǎn)品灌裝封口后也不再作進一步的滅菌處理。 因此，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，特別是無菌指標(biāo)，無菌操作應(yīng)在最優(yōu)質(zhì)量的環(huán)境中進行，這個環(huán)境是由空調(diào)凈化系統(tǒng)來實現(xiàn)的。無菌制造環(huán)境評價的主要內(nèi)容之一是空氣的質(zhì)量,主要是制造環(huán)境中空氣的懸浮粒子含量。空氣中懸浮粒子因其可能進入產(chǎn)品造成污染顯得非常重要。另一方面，空氣中懸浮粒子可能作為微生物的載體，污染制造過程中的無菌產(chǎn)品。因此，減少空氣中懸浮粒子的含量和有效地去除已存在的固體微粒子，始終都是制造過程控制的主要內(nèi)容。大面積的無菌區(qū)域內(nèi)空氣的潔凈度至少應(yīng)為1萬級，此潔凈度下的每立方米空氣中含有大...
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一、安裝前的準(zhǔn)備潔凈空調(diào)在安裝前必須按照潔凈室主要施工程序認(rèn)真制定施工進度計劃，為保證潔凈要求，進度計劃必須充分考慮其它專業(yè)對潔凈的影響，真正做到其它專業(yè)特別是建筑專業(yè)(包括地面、墻面、樓板)的裝飾裝修滿足潔凈要求后方可進行潔凈空調(diào)的施工。二、潔凈空調(diào)風(fēng)管制作與安裝潔凈空調(diào)風(fēng)管材料的選用及安裝質(zhì)量是保證潔凈空調(diào)系統(tǒng)功能實現(xiàn)的關(guān)鍵，抓好風(fēng)管制作安裝環(huán)節(jié)就能在極大程度上保證潔凈系統(tǒng)的順利運行。要達(dá)到這一目標(biāo)，必須抓好如下幾點:1.材料選用潔凈空調(diào)風(fēng)管一般采用鍍鋅鋼板加工，對于潔凈手術(shù)室等潔凈要求較高的場所，風(fēng)管甚至要采用不銹鋼板制作。當(dāng)采用鍍鋅鋼板時應(yīng)選用優(yōu)質(zhì)板，鍍鋅層應(yīng)為100號以上，其雙面3點試驗平均值應(yīng)不小于100g/ m2，且應(yīng)鍍層均勻，無起殼、氧化、劃痕、銹蝕等現(xiàn)。吊架、加固框、連接螺栓、風(fēng)管法蘭、鉚釘均應(yīng)采用鍍鋅件，法蘭墊料應(yīng)采用有彈性、不產(chǎn)塵、彈性好不易老化軟橡膠或者閉孔海綿橡膠等，風(fēng)管的外保溫不得使用玻璃棉等纖維制品。2.材料保管潔凈空調(diào)用材料應(yīng)設(shè)立專用倉庫集中存放。存放處要干凈，無污染源，避免潮濕，特別是風(fēng)閥、風(fēng)口、消聲器等部件更應(yīng)嚴(yán)密包裝存放。潔凈空調(diào)的材料要縮短倉庫存放時間，宜隨用隨進貨。制作風(fēng)管用的板材應(yīng)將整件運至現(xiàn)場，避免散件搬運途中引起的污染。不銹鋼材料在存放時一定要防止與其他碳鋼材料接觸，避免不銹鋼材料銹蝕。3.風(fēng)管制作加工制作潔凈系統(tǒng)的風(fēng)管應(yīng)在相對密封的...
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1建筑結(jié)構(gòu)樓地面基層施工1)為滿足樓地面基層與面層自流平PVC地板的完整結(jié)合，基層先澆注100mm厚細(xì)石混凝土，強度等級為C30，內(nèi)φ6@200單層鋼筋網(wǎng)片，以分散混凝土內(nèi)的應(yīng)力，防止混凝土產(chǎn)生裂縫?；炷翝沧⒉坏昧羰┕たp，按規(guī)范要求設(shè)置分隔縫。2)分隔條材料采用10mm厚的玻璃條，將分格條緊貼靠尺靠直，控制上口平直，用稠水泥漿在嵌條下口的兩邊抹八字角粘結(jié)固定，水泥漿八字呈30°角，比分格條.上口面低3mm~5mm分格條應(yīng)平直通順、牢固，標(biāo)高一致，接頭嚴(yán)密，不得有縫隙；在水泥漿初凝時，最好進行二次校正。在分格條十字交接處，距交點40mm~50mm內(nèi)不做水泥漿八字角。分格條鑲好12h后開始灑水養(yǎng)護，養(yǎng)護期不少于3d。3)分隔縫縱橫向間距均為4.5m一道，將9.0m×9.0m軸網(wǎng)尺寸均分，地面分為相同大小的4.5m×4.5m區(qū)格。若局部存在比4. 5m大，且小于6.0m的區(qū)格，則考慮一個方向與4.5m分隔拉通，另一個方向小于6.0m設(shè)置。細(xì)石混凝土地面內(nèi)配φ6@200鋼筋網(wǎng)片，混凝土澆筑時控制鋼筋保護層。為了控制面層的平整度，依彈在四周墻柱上的混凝土面層的上平標(biāo)高線，做灰餅，沖筋，橫豎間距為1. 5m~2m，灰餅上平面即為地面面層標(biāo)高。固定分隔用的玻璃條、并復(fù)核調(diào)整其標(biāo)高。4)澆注混凝土前先猜理干凈結(jié)構(gòu)板面上的落灰浮漿等雜物，在基層上灑水濕潤。然后從一端開...
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1概論按照我國實驗動物管理規(guī)定，實驗動物房在選址上應(yīng)考慮遠(yuǎn)離噪聲、遠(yuǎn)離污染源、處在廠區(qū)的下風(fēng)處，同時應(yīng)有綠化隔離帶，既不能讓廠區(qū)影響實驗動物房的環(huán)境，也不能讓實驗動物房污染廠區(qū)的環(huán)境。實驗動物按照微生物控制標(biāo)準(zhǔn)可分為四級：一級為普通動物(簡稱CV)，其飼育環(huán)境為開放系統(tǒng)，無空氣潔凈度要求；二級為清潔動物(簡稱CL)，其飼育環(huán)境為半屏蔽系統(tǒng)，空氣潔凈度要求為十萬級；三級為無特定病原體動物(簡稱SPF)，其飼育環(huán)境為屏蔽系統(tǒng)，空氣潔凈度要求為萬級；四級為無菌動物(簡稱GF)，其飼育環(huán)境為隔離系統(tǒng)空氣潔凈度要求為百級。目前，國內(nèi)藥品生產(chǎn)行業(yè)用于檢驗藥品質(zhì)量的實驗動物通常為二級即為清潔動物(CL)。2環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)在我國，清潔動物(CL)的飼育環(huán)境要求為半屏蔽系統(tǒng)，其具體指標(biāo)為：溫度18~29℃，相對濕度40~80%，換氣次數(shù)8~15次/h，氣流速度≤0.25m/s，系統(tǒng)內(nèi)壓力梯度20Pa，空氣潔度為十萬級，噪聲50dB，工作照度150~300lx，動物照度100lx左右，氨濃度≤20ppm，落下菌數(shù)20個/皿3平面布置實驗動物房布置的關(guān)鍵在于人員、物品、動物以及污物進出不能相污染。布置實驗動物房的原則是需設(shè)有人員進入時的凈化更衣設(shè)施，物品進入時的消毒滅菌設(shè)施，還要有外來動物進入的待檢室、檢疫室，以及動物尸體、污物運出的污物走廊和專用的污物暫存間。清潔級實驗動物房平面布置主要包括：人員換鞋、更衣...
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一、系統(tǒng)的壓差控制實驗動物房的壓差控制是保證潔凈度的一項重要措施。對于開放系統(tǒng)，由于密封性太差，對靜壓差是沒有要求的；而對于半屏障系統(tǒng)和屏障系統(tǒng)，國內(nèi)外專家以及相關(guān)的規(guī)范一致認(rèn)定其壓力梯度應(yīng)保持在20Pa，而隔離環(huán)境應(yīng)保持在40Pa。這樣的壓差控制可防止室外或鄰室的細(xì)菌經(jīng)過天花板、地板墻、窗等縫隙侵人室內(nèi)，也可防止動物房的臭氣向外散出，以及控制臭氣的流向。根據(jù)我國的有關(guān)規(guī)定，一般潔凈室相鄰兩個房間的壓差是20~50Pa，在SPF級的實驗動物房中，一般房間之間的壓差控制在20Pa，房間與外界的壓差取20Pa。為了保證級別不同的房間(區(qū)域)之間有一個明確的壓差值，并在生產(chǎn)中保持一定的穩(wěn)定性，需以壓差作為控制指標(biāo)，對每一控制對象(即不同潔凈室的壓差)建立統(tǒng)一控制系統(tǒng)，保持其相對于室外的壓差值，從而達(dá)到壓差關(guān)系的平衡。在實施過程中，有兩個關(guān)鍵問題，一是設(shè)定值的選取；二是控制值的穩(wěn)定性。a)設(shè)定值的選取應(yīng)從保證潔凈度及節(jié)能兩方面考慮。規(guī)范中推薦壓差值取20Pa，但有實際經(jīng)驗表明，不同等級的潔凈室及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差保持在2.94Pa，潔凈區(qū)與室外之間的壓差保持在4.9Pa，即可保證潔凈室不受外界空氣的污染，其潔凈度是可以得到保證的，所以壓差設(shè)定值的選取仍有待商榷。b)在實驗動物房空調(diào)系統(tǒng)的調(diào)試與運行過程中，有很多因素影響系統(tǒng)壓差的穩(wěn)定性，針對各種干擾因素，許多文章從設(shè)計、安裝、調(diào)試、...
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1電子工業(yè)潔凈廠房的特點及其對消防的不利因素分析1.1電子工業(yè)潔凈廠房建筑與裝修特點電子工業(yè)潔凈廠房大多采用鋼筋混凝土結(jié)構(gòu)，建筑或裝修材料采用非難燃材料，增加了火災(zāi)時的撲救難度。根據(jù)生產(chǎn)性質(zhì)和工藝需要一般以單、多層建筑為主。出于多方面的考慮，相當(dāng)多企業(yè)的潔凈廠房區(qū)的墻體和頂板部分往往采用現(xiàn)成的有保溫作用的泡沫等高分子材料或多孔塑料的彩鋼板，而很少用砌塊磚加保溫材料，這增加了廠房的火災(zāi)荷載和火災(zāi)危險性，與磚墻相比，墻體的耐火極限大大降低。1.2電子工業(yè)潔凈廠房空間相對比較密閉電子工業(yè)生產(chǎn)工藝復(fù)雜，室內(nèi)分隔較多，主要由線夾層及夾道和潔凈區(qū)等組成。這些功能性的房間多數(shù)被分隔成許多個小的潔凈室，這些潔凈室在溫度、濕度、壓力等參數(shù)方面有較高要求。平面布置曲折，增加了疏散路線上的障礙，延長了安全疏散的距離和時間。以10萬級為例，人員進入潔凈區(qū)只有一個通道，首先是進入更鞋間，將自己的鞋換成潔凈區(qū)鞋，然后進入一更脫外衣，進入二更穿潔凈服，再進入緩沖間，最后進入公用內(nèi)走道，然后才能進入各自崗位區(qū)進行具體操作。1.3易燃易爆有毒物體多潔凈廠房的室內(nèi)裝修多使用一些高分子合成材料，這些材料在發(fā)生燃燒時會產(chǎn)生大濃煙，散發(fā)有毒氣，這些材料在燃燒時產(chǎn)生濃煙，散發(fā)毒氣，有的燃燒速度極快。特別是潔凈室吊頂上方都通過風(fēng)管彼此串通?；馂?zāi)發(fā)生，成為煙、火迅速外竄秧及其與房間的重要通道，有毒氣體很容易擴散到整體。1.4普通...
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1醫(yī)藥行業(yè)潔凈技術(shù)的重要性眾所周知，GMP即是藥品制造與質(zhì)量管理規(guī)范，它的目標(biāo)是高效保證藥品安全和質(zhì)量優(yōu)良。GMP作為一個完整的概念，它深入到每一個藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，控制到有可能影響藥品質(zhì)量的所有因素。生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度是GMP標(biāo)準(zhǔn)的一個硬件部分，其中占到了10%的比例。由此可見，潔凈技術(shù)對于GMP而言不能起到?jīng)Q定作用，但是它是實現(xiàn)制藥工藝的一個必要條件，重要保證。潔凈技術(shù)主要分為工業(yè)潔凈室和生物潔凈室兩類。控制非生物微粒的污水是工業(yè)潔凈室的主要任務(wù)，以控制生物微粒的污染為主的則是生物潔凈室。無論是無生命的非生物微粒還是有生命的生物微粒，它們在空氣潔凈技術(shù)這個領(lǐng)悟都統(tǒng)稱之為微粒。因為無論如何，它總是具有微粒的屬性。只不過是潔凈室控制微粒的途徑是共通的，能同時有效的防止室內(nèi)污染和室外污染。如今，我國在醫(yī)藥行業(yè)廣泛的使用了生物潔凈室和工業(yè)潔凈室，生產(chǎn)過程的高標(biāo)準(zhǔn)，使得產(chǎn)品加工微型化和精密化，從而對產(chǎn)品的質(zhì)量有了可靠的保證。2工業(yè)潔凈室設(shè)計在工業(yè)潔凈室中，制藥廠的工程設(shè)計是其中的一類常見的潔凈廠房，根據(jù)GMP規(guī)范的要求，下面我將列出幾項需要高度重視的設(shè)計參數(shù)：2.1潔凈度的標(biāo)準(zhǔn)化對于藥廠，我們常見的有丸劑、片劑、膠囊制劑以及大輸液類等常見制藥工藝。由于制品車間工藝的不同，以及對人體影響重要性，在選擇正確的潔凈度應(yīng)嚴(yán)格參照規(guī)范要求的設(shè)計參數(shù)。那么如何能選擇正確，這就是設(shè)計的一個基本問題。在...
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化學(xué)消毒是指用化學(xué)消毒藥物作用于微生物和病原體，使其蛋白質(zhì)變性，失去正常功能而死亡?；瘜W(xué)消毒是 SPF 級實驗動物屏障最常用的消毒方法，化學(xué)消毒中使用的化學(xué)藥品溶液為消毒劑。消毒劑的使用方式包括噴灑、浸泡擦拭、重蒸等。目前，SPF 級實驗動物屏障常用的有氧化消毒劑、碘類消毒劑、醛類消毒劑、酚類消毒劑、醇類消毒劑、季胺類消毒劑、鹵素消毒劑等。、氧化消毒劑氧化消毒劑是利用化學(xué)氧化作用，將病原微生物滅活或弱化，或者使之分解轉(zhuǎn)化成其它形態(tài)。氧化消毒主要包括有臭氧、過氧乙酸、過氧化氫、高酸鉀等,藥化消毒劑對金屬具有腐蝕性，并且大多數(shù)氧化消毒劑會散發(fā)出強烈的刺激性氣味，常被用于 SPF 級實驗動物屏障建筑設(shè)施、防腐蝕物品的消毒。醛類消毒劑醛類消毒劑是使用最早的一-類化學(xué)消毒，早在 1860 年 Butlero 就發(fā)現(xiàn)了甲醛，1888 年 Loew 第一次報道了甲醛的滅菌特性: 液體和氣體均具有較好的殺滅冬種細(xì)菌和細(xì)菌芽抱以及殺滅病毒的作用。醛類消毒劑由于殺菌力強，性能穩(wěn)定，容易儲存和運輸，腐蝕性小，可用于金屬器械的消毒，且對有機物的影響小，在SPF 級實驗動物屏障整體消毒作用巨大。甲醛是最好的醛類熏蒸消毒劑，但甲醛氣體消毒穿透力較差，在甲醛熏蒸消毒時，應(yīng)把需消毒的物品盡量散開暴露，讓揮發(fā)的甲醛充分與物品接觸。實驗室通常選用 40%甲醛溶液，按照 2mlm3 進行噴霧消毒，作用 24h 之后即可...
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物理消毒法是指利用物理因素殺滅或消除病原微生物及其他有害微生物的方法。主要包括自然凈化、熱力消毒滅菌、電離輻射消毒微波消毒、超聲波殺毒、等離子體滅菌、過濾除菌等。SPF級實驗動物屏障環(huán)境因自身條件要求限制，主要選用脈動真空高壓蒸汽滅菌、紫外燈照射殺菌、過濾除菌鈷-60輻照4種滅菌物理消毒方法。一、脈動真空高壓蒸汽滅菌脈動真空高壓蒸汽滅菌屬于熱力滅菌法，是利用蒸汽熱力作用破壞微生物的蛋白質(zhì)、核酸細(xì)胞壁、細(xì)胞膜導(dǎo)致其死亡。SPF 級實驗動物屏障通常采用蒸汽發(fā)生器為脈動真空高壓蒸汽滅菌器提供熱力來滅菌，而且脈動真空高壓蒸汽滅菌器可根據(jù)物品性質(zhì)和包裹大小來選擇滅菌程序，通常選擇在125~135kPa和121~125℃共同作用10~30分鐘來進行滅菌。有實驗表明：脈動真空高壓蒸汽滅菌可殺死一般的細(xì)菌、真菌等微生物，對芽胞、孢子也有殺滅效果，是屏障中最可靠、應(yīng)用最普遍的物理滅菌法。此消毒法必須要求被消毒的物品具有耐熱性和能承受一定壓力，例如進人屏障的飼料、墊料、水、工作服等物品。脈動真空高壓蒸汽滅菌器滅菌的優(yōu)點是滅菌徹底，效果明顯，一次性消毒物品較多，并且可以重復(fù)滅菌。二、紫外燈照射消毒紫外燈可以產(chǎn)生紫外線，其波長范圍在240~280nm具有破壞細(xì)菌病毒中的DNA或RNA的分子結(jié)構(gòu)，造成生長性細(xì)胞死亡和再生性細(xì)胞死亡，達(dá)到殺菌消毒的效果。屏障紫外線殺菌燈裝載的燈管均由石英玻璃制成，一般安裝在動...
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GLP實驗動物設(shè)施中屏障環(huán)境是設(shè)施的核心組成部分，為了保證屏障環(huán)境工作的正常運轉(zhuǎn)，不僅要長期固定的為屏障環(huán)境內(nèi)的實驗動物提供適宜的溫度、濕度、光照等，還要做好屏障環(huán)境消毒工作。并且定期檢測消毒效果，保證屏障內(nèi)動物無特定病原微生物的感染，避免影響實驗動物健康和實驗結(jié)果。其消毒方法根據(jù)性質(zhì)可分為物理消毒方式和化學(xué)消毒方式。不同的對象進出屏障環(huán)境所選用的方式方法也不同，這是依據(jù)其本身性質(zhì)而決定的。屏障設(shè)施消毒范圍包括屏障內(nèi)環(huán)境與實驗輔助環(huán)境。除環(huán)境消毒外還包括飼料、墊料、飲用水、籠具、飲水瓶、實驗用具、清潔工具等物品。消毒工作應(yīng)用到的設(shè)備如高壓蒸汽滅菌器、紫外線照射傳遞窗、噴壺等。一、屏障環(huán)境的消毒1.屏障環(huán)境啟用前的消毒對于屏障環(huán)境啟用前的消毒常采用甲醛-高錳酸鉀熏蒸消毒(又稱福爾馬林熏蒸消毒法)，通過計算房間體積，按照房間每立方米體積用甲醛溶液42ml、高錳酸鉀21g以及水21ml計算試劑用量。熏蒸消毒前應(yīng)把房間內(nèi)被消毒物品表面擦拭干凈，甲醛、高錳酸鉀熏蒸48~72小時后，通風(fēng)24~48小時以上工作人員可以進入，依據(jù)《實驗動物環(huán)境及設(shè)施》附錄沉降菌檢測方法檢測甲醛熏蒸消毒后房間內(nèi)的沉降菌數(shù)量。如果檢測沉降菌數(shù)≤3個，即符合消毒標(biāo)準(zhǔn)要求。2.屏障環(huán)境使用中的維護性消毒屏障環(huán)境使用初期往往是無菌的，隨著試驗的開展，工作人員的進入難免會破壞屏障環(huán)境的清潔度。為此GLP機構(gòu)均制定了一系列維護...
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