眼睛是人們感受世界、與外界交流的重要器官。眼用凝膠劑是直接用于眼部治療的制劑，該制劑關(guān)于安全性及質(zhì)量可控性方面的要求逐漸趨于注射劑?！吨袊幍洹穼⒀塾弥苿┑纳a(chǎn)納入到無菌藥物管理的范疇內(nèi)，加強眼用凝膠劑無菌工藝水平對提高眼用凝膠劑質(zhì)量意義重大。
一、加強眼用凝膠劑無菌生產(chǎn)工藝的重要性分析
因眼用凝膠劑特殊的給藥部位，無菌生產(chǎn)是保障患者用藥安全的關(guān)鍵，因此相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)必須要給予眼用凝膠劑無菌制備工藝高度重視。美國FDA于2006年發(fā)表聲明：博士倫公司因角膜感染問題，決定永久停售潤明水凝護理液。這一事件給我們敲響了警鐘：眼用制劑生產(chǎn)時必須要嚴格遵循無菌要求，切實提高患者用藥的安全性。雖然當前眼用凝膠劑都推行無菌檢查，但是實際檢查均是抽樣檢查，抽樣存在概率問題，所以檢查結(jié)果并不能將樣品被污染情況真實反映出來。由此可見最終產(chǎn)品的無菌檢查并不能保證無菌制劑的安全性，必須要在生產(chǎn)過程中采用科學的滅菌工藝。
二、眼用凝膠劑生產(chǎn)中的無菌控制
（1）生產(chǎn)環(huán)境潔凈度達到級別要求
中國GMP指出，稱量原輔料時，非無菌的原輔料可在C級區(qū)稱量；若為產(chǎn)塵物料，需采用全排等措施避免因粉塵擴散出現(xiàn)交叉污染的情況。稱量無菌原輔料時，必須在B+A的環(huán)境下進行；如果需采用隔離器，那么至少要在D級區(qū)域操作。配制藥液時，灌裝封口前需除菌過濾的凝膠劑一般在C級區(qū)域進行；若灌裝封口前不能進行除菌過濾，那么應該在B+A的環(huán)境下操作；若采用隔離器操作技術(shù)灌裝，那么隔離器內(nèi)部必須要達到A級潔凈度，背景區(qū)應該達到D級及以上潔凈度。
（2）生產(chǎn)設備清潔及滅菌工作
生產(chǎn)眼用凝膠劑必須要設計合理的管路及安裝工程。若眼用凝膠劑不含特殊成分，僅僅通過注射用水就可對設備進行在線清洗。而設計管路不可能僅憑注射用水清洗干凈，必須用其他清潔劑清洗，并驗證清洗效果及殘留。針對與無菌藥液接觸的配罐、緩沖罐(料斗)、管道、密封零件等，還需對其進行滅菌。材質(zhì)耐高溫的設備，可用干熱滅菌或純蒸汽進行滅菌，但滅菌時可能腐蝕設備，所以必須要精心選擇設備材質(zhì)。針對藥液配制設備及灌裝設備的零部件應采用在線滅菌，若沒有在線滅菌的條件，在轉(zhuǎn)移、裝配時必須要注意無菌控制。在進行灌封等操作時，可采用無菌隔離技術(shù)。而開展無菌隔離技術(shù)的條件有：開放式潔凈室、完全隔離裝置、受隔離系統(tǒng)以及限制進出屏障系統(tǒng)。但造價相對較高，因此具體應用受到限制。
（3）加強物料管理
生產(chǎn)眼用凝膠劑一般采用注射用水稀釋或配制?！吨袊幍洹访鞔_規(guī)定，直接接觸藥液的氣體必須要給予除菌過濾處理，因此，操作人員應定期對除菌過濾器及呼吸過濾器進行完整性測試，生產(chǎn)期間要盡量使呼吸過濾器處于干燥狀態(tài)，這能避免過濾器堵塞等情況的發(fā)生。此外，還應該定期對氣體進行微粒子檢測、無菌性檢測。眼用凝膠劑的原輔料多為液態(tài)、固態(tài)，操作人員應適當控制這些起始物料的微生物污染水平，這樣才能使綜合微生物負荷達到除菌過濾器的過濾要求，以免出現(xiàn)因單個或多個被微生物污染的組分導致無菌生產(chǎn)產(chǎn)品成為污染品的情況。此外，還應該做好內(nèi)包材的滅菌處理。我國眼用凝膠劑內(nèi)包材生產(chǎn)環(huán)境級別普遍低于制劑生產(chǎn)的環(huán)境級別，未達到眼用凝膠劑的生產(chǎn)要求。許多生產(chǎn)企業(yè)為了清除因靜電吸附到瓶內(nèi)的可見異物，對外購的內(nèi)包材進行清洗，這在一定程度上增加了二次污染風險。為了解決這個問題，建議在灌裝前用帶有離子風的潔凈壓縮空氣吹瓶裝置，去除瓶內(nèi)可見異物。許多內(nèi)包材受材質(zhì)限制不能采用熱力滅菌，一般采用環(huán)氧乙烷氣體滅菌或輻照滅菌。無論采用何種滅菌方式，在滅菌前應該采用三層以上的密封包裝，為后續(xù)生產(chǎn)操作提供保障。
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（4）提高操作人員無菌操作技術(shù)
加強操作人員管理也是眼用凝膠劑無菌生產(chǎn)流程的重要環(huán)節(jié)。首先，需要對操作人員進行專業(yè)培訓，增加其GMP、微生物學等知識儲備，提高其無菌操作技能。此外，還應該持續(xù)對操作人員進行宣導無菌操作的重要作用，確保各項操作均能嚴格按照無菌操作要求進行。針對高風險操作區(qū)域的操作人員，還應該對其進行無菌更衣確認，確認其合格后才能正式進入該區(qū)域進行生產(chǎn)操作。通過專業(yè)培訓及考核，規(guī)范工作人員無菌操作行為，培養(yǎng)其質(zhì)量意識，保證生產(chǎn)期間出現(xiàn)的各種偏差能及時得到解決。
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